Dupixent 175mg/ml (Dupilumabe) 1,14ml - 200mg - C/2 Seringas

DUPIXENT® (dupilumabe) Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Solução injetável 200 mg 300 mg 1 DUPIXENT® dupilumabe APRESENTAÇÕES Seringa preenchida com sistema de segurança de uso único com 2mL contendo 300mg de dupilumabe: embalagem com 2. Seringa preenchida com sistema de segurança de uso único com 1,14mL contendo 200mg de dupilumabe: embalagem com 2 USO SUBCUTÂNEO. USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA 12 ANOS). COMPOSIÇÃO DUPIXENT 300mg Cada seringa preenchida contém 300mg de dupilumabe (150mg/mL). Excipientes: histidina, cloridrato de arginina, acetato de sódio, sacarose, polissorbato 80 e água para injetáveis. DUPIXENT 200mg Cada seringa preenchida contém 200mg de dupilumabe (175mg/mL). Excipientes: histidina, cloridrato de arginina, acetato de sódio, sacarose, polissorbato 80 e água para injetáveis. 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? 1.1 Dermatite atópica DUPIXENT é indicado para o tratamento de pacientes acima de 12 anos com dermatite atópica moderada a grave (doença que causa inflamação, lesões e coceira da pele) cuja doença não é adequadamente controlada com tratamentos tópicos (que se aplicam sobre a pele) ou quando estes tratamentos não são aconselhados. DUPIXENT pode ser utilizado com ou sem tratamento tópico. 1.2 Asma DUPIXENT é indicado para pacientes com idade igual ou superior a 12 anos como tratamento de manutenção complementar para asma grave com inflamação tipo 2 caracterizada por eosinófilos elevados no sangue e/ou FeNO (fração exalada de óxido nítrico) aumentada, que estão inadequadamente controlados, apesar de doses elevadas de corticosteroide inalatório, associado a outro medicamento para tratamento de manutenção. DUPIXENT é indicado como terapia de manutenção para pacientes com asma grave e que são dependentes de corticosteroide oral, independentemente dos níveis basais dos biomarcadores de inflamação do tipo 2 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? DUPIXENT contém a substância ativa dupilumabe. Dupilumabe é um anticorpo monoclonal totalmente humano. Anticorpos monoclonais são proteínas que reconhecem e se ligam às proteínas específicas do organismo. Dupilumabe funciona inibindo a sinalização da interleucina-4 (IL-4) e interleucina-13 (proteínas importantes na resposta alérgica). Em pacientes com dermatite atópica e com asma tipo 2 essas proteínas estão presentes em níveis elevados causando inflamação e sintomas como irritação e coceira da pele. DUPIXENT inibe a IL-4 e a IL-13(que são os principais impulsionadores de doenças inflamatórias, tais como a dermatite atópica e a asma), reduzindo os sintomas da doença pela diminuição do processo de inflamação. A concentração clinicamente eficaz é geralmente atingida na segunda semana de tratamento. 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? DUPIXENT é contraindicado se você tem alergia conhecida ao dupilumabe ou a qualquer outro componente da formulação. 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Advertências e precauções: Hipersensibilidade (alergia) 2 DUPIXENT pode potencialmente causar reações adversas graves, incluindo hipersensibilidade (alergia generalizada). Reações de hipersensibilidade (alergia generalizada) foram relatadas, incluindo reação anafilática, reações de doença do soro ou semelhante à doença do soro e angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas). Você deve ficar atento aos sinais destas condições alérgicas, enquanto estiver tomando DUPIXENT. Se você perceber qualquer sinal de uma reação alérgica, pare de tomar DUPIXENT e informe o seu médico ou procure ajuda médica imediatamente. Conjuntivite Você deve informar seu médico sobre qualquer novo sintoma ocular (nos olhos) ou piora dos sintomas oculares (nos olhos) incluindo dor nos olhos e alterações na visão. Dermatite atópica em pacientes com asma Os pacientes que fazem uso de DUPIXENT para dermatite atópica moderada a grave e que também têm asma não devem ajustar ou parar os tratamentos para a asma sem consultar o seu médico. Os pacientes com dermatite atópica e asma devem ser cuidadosamente acompanhados após a fim do tratamentocom DUPIXENT. Condições eosinofílicas Raramente, os pacientes que tomam um medicamento para asma podem desenvolver inflamação dos vasos sanguíneos ou dos pulmões devido a um aumento dos glóbulos brancos (eosinofilia). Não se sabe se isso é causado por DUPIXENT. Essa condição acontece, mas nem sempre, em indivíduos que também fazem uso de corticosteroide e tem seu uso interrompido ou tem a dose reduzida. Informe imediatamente o seu médico se desenvolver algumas das seguintes condições: sintomas semelhantes ao da gripe, prurido (coceira) ou sensação de dormência nos braços ou pernas, agravamento dos sintomas pulmonares e / ou rash (erupção cutânea). Infecções helmínticas (doença parasitária causada por vermes) Se você está com uma infecção parasitária, você deverá ser tratado antes de iniciar o tratamento com DUPIXENT. Se você se infectar durante o tratamento com DUPIXENT e não responder ao tratamento antiparasitário, o tratamento com DUPIXENT deverá ser interrompido até que a infecção esteja curada. Condições atópicas concomitantes A segurança e a eficácia não foram estabelecidas em condições alérgicas ou atópicas diferentes de dermatite atópica e asma. Se você apresenta outras condições atópicas não ajuste o tratamento sem antes consultar seu médico. Quando interromper o tratamento com DUPIXENT, considerar os possíveis efeitos em outras condições atópicas. Gravidez Dados disponíveis de relatos de casos e uma série de casos com uso de DUPIXENT em mulheres grávidas não identificaram risco de defeitos congênitos graves, aborto espontâneo ou resultados adversos maternos ou fetais associado ao medicamento. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Lactação Não existem dados sobre a presença dedupilumabe no leite materno, e seus efeitos na criança amamentada ou seus efeitos na produção de leite. Sabe-se que a IgG humana está presente no leite humano. Os efeitos da exposição gastrointestinal local e a exposição sistêmica limitada ao dupilumabe na criança amamentada são desconhecidos. Os benefícios da amamentação para o desenvolvimento e para a saúde da criança amamentada devem ser considerados junto com a necessidade clínica da mãe em usar DUPIXENT e os potenciais eventos adversos na criança amamentada. Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas DUPIXENT apresenta uma influência insignificante ou inexistente sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Atenção diabéticos: contém açúcar. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Vacinas com vírus vivos DUPIXENT não foi estudado com vacinas de vírus vivo. Vacinas com vírus vivo não devem ser administradas concomitantemente com DUPIXENT. 3 Vacinas com vírus inativado As respostas imunológicas à vacinação (respostas de defesa do organismo após a vacinação) foram avaliadas em um estudo no qual os pacientes com dermatite atópica foram tratados uma vez por semana por 16 semanas com 300 mg de dupilumabe. Após 12 semanas de administração de dupilumabe, os pacientes foram vacinados com vacina dTpa (tétano, difteria e coqueluche) e vacina meningocócica polissacarídica e as respostas imunológicas foram avaliadas 4 semanas depois. As respostas de anticorpos (substâncias que ajudam na defesa do organismo) tanto da vacina de tétano quanto da vacina meningocócica polissacarídica foram parecidas nos grupos de pacientes tratados com dupilumabe e placebo (grupo de pacientes que não recebeu dupilumabe). Nenhuma interação adversa entre a vacina com vírus inativado e dupilumabe foi observada no estudo. Interações com substratos CYP450 (um dos principais sistemas enzimáticos do organismo, localizado no fígado e responsável pela metabolização de vários medicamentos) Os efeitos de dupilumabe na farmacocinética de substratos do CYP foram avaliados em um estudo clínico de pacientes com dermatite atópica. Os dados coletados deste estudo não indicaram um efeito clinicamente relevante do dupilumabe nas atividades de CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP2C9. Uso com outros medicamentos para o tratamento de asma Não é esperado efeito de dupilumabe na farmacocinética de medicamentos administrados concomitantemente. Com base na análise populacional, os medicamentos comumente coadministrados não tiveram efeito sobre a farmacocinética do DUPIXENT em pacientes com asma moderada a grave. Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde. 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? DUPIXENT deve ser mantido sob refrigeração (entre 2ºC e 8ºC). Proteger da luz. Não congelar. Não expor ao calor. Não agitar. Depois de retirar a seringa preenchida de 300 mg do refrigerador, mantê-la em repouso por 45 minutos até atingir a temperatura ambiente, antes de administrar DUPIXENT. Depois de retirar a seringa preenchida de 200 mg do refrigerador, mantê-la em repouso por 30 minutos até atingir a temperatura ambiente, antes de administrar DUPIXENT. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Características físicas e organolépticas DUPIXENT é uma solução clara a levemente opalescente, incolor a amarelada, livre de partículas visíveis. Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 6.1 Dermatite atópica DUPIXENT deve ser administrado através de injeção subcutânea. Adultos A dose recomendada de DUPIXENT em pacientes adultos é uma dose inicial de 600 mg (duas injeções de 300 mg), seguida de 300 mg administrada uma vez a cada duas semanas. Adolescentes A dose recomendada de DUPIXENT em pacientes adolescentes de 12 a 17 anos está especificada na tabela abaixo: 4 Tabela 1: Dose de DUPIXENT para administração subcutânea em pacientes adolescentes de 12 a 17 anos de idade com dermatite atópica. Peso Corporal do Paciente Dose Inicial Doses subsequentes (a cada duas semanas) 60 Kg ou menos 400 mg (2 injeções de 200 mg) 200 mg 60 Kg ou mais 600 mg (2 injeções de 300 mg) 300 mg DUPIXENT pode ser usado com ou sem terapia tópica. 6.2 Asma A dose recomendada de DUPIXENT para adultos e adolescentes (idade igual ou superior a 12 anos) é: • Em pacientes com asma grave e que estão fazendo uso de corticosteroides oral ou pacientes que possuem asma grave e dermatite atópica de moderada a grave simultaneamente, é recomendada uma dose inicial de 600 mg (duas injeções de 300 mg), seguida de uma dose de 300 mg administrada a cada duas semanas sob a forma de injeção subcutânea • Para todos os outros pacientes, é recomendada uma dose inicial de 400 mg (duas injeções de 200 mg), seguida de uma dose de 200 mg administrada a cada duas semanas sob a forma de injeção subcutânea Os pacientes tratados concomitantemente com corticosteroide oral podem reduzir a sua dose de corticosteroide, uma vez que tenha ocorrido uma melhora clínica com o uso do DUPIXENT. A redução do corticosteroide deve ser realizada gradualmente (aos poucos). DUPIXENT destina-se a tratamento de longo prazo. Deve ser considerada a necessidade da continuidade da terapia por pelo menos durante um ano, conforme determinado pela avaliação do seu médico e de acordo com a gravidade da asma. Caso esqueça de administrar uma dose, administre a dose esquecida o mais rápido possível e mantenha o intervalo de doses inicialmente estabelecido. Populações Especiais Pacientes pediátricos -Dermatite atópica A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com dermatite atópica com menos de 12 anos não foram estabelecidas -Asma A segurança e eficácia em pacientes pediátricos com asma grave com menos de 12 anos não foram estabelecidas. Idosos Não se recomenda ajuste na dose em pacientes idosos. Insuficiência hepática Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência hepática. Insuficiência renal Não é necessário ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal leve a moderada. Não existem dados disponíveis em pacientes com insuficiência renal severa. Peso corpóreo Não é recomendado ajuste de dose com base no peso corpóreo em pacientes com asma com idade igual ou superior a 12 anos e em adultos com dermatite atópica. Para pacientes com 12 a 17 anos de idade com dermatite atópica, a dose recomendada é de 200 mg (<60 kg) ou 300 mg (≥60 kg), a cada duas semanas. 5 Não há estudos dos efeitos de DUPIXENT administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via subcutânea. Modo de usar DUPIXENT deve ser administrado através de injeção subcutânea. Antes da administração de DUPIXENT, você deve ler o Folheto de Instruções para Uso. Antes da administração, produtos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente para verificar a presença de partículas ou alterações de coloração. Se a solução está descolorida ou contém partículas visíveis, a solução não deve ser utilizada. Para a dose inicial de 600 mg, administrar duas injeções de 300 mg de DUPIXENT consecutivamente, em diferentes locais de injeção. Para a dose inicial de 400 mg, administrar duas injeções de 200 mg de DUPIXENT consecutivamente em diferentes locais de injeções. Você pode auto injetar DUPIXENT ou pode ser administrado por um profissional de saúde ou administrado por um cuidador após receber treinamento apropriado de um profissional de saúde, com relação à preparação e administração de DUPIXENT antes do uso, de acordo com o Folheto de Instruções de Uso (fornecido com o medicamento). DUPIXENT é auto administrado através de injeção subcutânea na coxa ou abdômen, exceto nos 5 cm ao redor do umbigo, utilizando uma seringa preenchida de uso único. Se outra pessoa for administrar a injeção, ela também pode ser aplicada na parte superior do braço. Recomenda-se que o local da injeção seja rotativo para cada injeção. DUPIXENT não deve ser injetado em áreas sensíveis, machucadas ou que tenham hematomas ou cicatrizes. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? Caso esqueça de administrar uma dose, administre a dose esquecida o mais rápido possível e mantenha o intervalo de doses inicialmente estabelecido Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico. 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? 8.1 Dermatite atópica -Adultos Três estudos clínicos multicêntricos, randomizados, duplo- cegos, controlados com placebo (SOLO1, SOLO2 e CHRONOS) e um estudo de fase II de avaliação de dose avaliaram a segurança de DUPIXENT em pacientes com dermatite atópica moderada a grave. A população do estudo tinha uma idade média de 38 anos; 41% dos pacientes eram do sexo feminino, 67% brancos, 24% asiáticos e 6% negros; em relação às comorbidades, 48% dos pacientes tinham asma, 49% rinite alérgica, 37% alergia alimentar e 27% apresentavam conjuntivite alérgica. Nestes 4 estudos, 1472 pacientes foram tratados com injeções subcutâneas de DUPIXENT, com ou sem corticosteroides tópicos (CST) concomitantes. Um total de 739 pacientes foram tratados com DUPIXENT durante pelo menos 1 ano no programa de desenvolvimento de estudos clínicos de dermatite atópica moderada a grave. Os estudos SOLO1, SOLO2 e o estudo de avaliação de dose de fase II compararam a segurança da monoterapia DUPIXENT com o placebo até a semana 16. CHRONOS comparou a segurança de DUPIXENT + CST com placebo + CST até a Semana 52. Semanas 0 a 16 (SOLO1, SOLO 2, estudo de avaliação de dose fase II e CHRONOS): Nos estudos de monoterapia com DUPIXENT (SOLO1, SOLO 2 e estudo de avaliação de dose de fase 2) até a Semana 16, a proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos foi de 1,9% nos grupos DUPIXENT 300 mg cada 2 semanas e placebo. A Tabela 2 resume as reações adversas que ocorreram com uma taxa de pelo menos 1% nos grupos de DUPIXENT 300 mg cada 2 semanas em monoterapia e no grupo DUPIXENT + CST, todos com uma taxa maior do que nos respectivos grupos de comparação durante as primeiras 16 semanas de tratamento. As reações adversas são listadas por Sistema/Órgão e as frequências estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) 6 Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) Reação desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis). Tabela 2: Reações adversas em ≥1% dos pacientes com dermatite atópica tratados com DUPIXENT em monoterapia ou DUPIXENT + CST até a semana 16 DUPIXENT em monoterapia1 DUPIXENT + corticosteroides tópicos (CST) 2 Reação Adversa DUPIXENT 300 mg a cada 2 semanas 3 N=529 n (%) Placebo N=517 n (%) DUPIXENT 300 mg a cada 2 semanas 3 + CST N=110 n (%) Placebo + CST N=315 n (%) Reação no local da injeção 51 (10) 28 (5) 11 (10) 18 (6) Conjuntivite 4 51 (10) 12 (2) 10 (9) 15 (5) Blefarite (inflamação da pálpebra) 2 (<1) 1 (<1) 5 (5) 2 (1) Herpes oral 20 (4) 8 (2) 3 (3) 5 (2) Ceratite 5 1 (<1) 0 4 (4) 0 Coceira ocular 3 (1) 1 (<1) 2 (2) 2 (1) Outras infecções virais por Herpes simples 6 10 (2) 6 (1) 1 (1) 1 (<1) Olho seco 1 (<1) 0 2 (2) 1 (<1) 1 Análise do estudo de fase II de avaliação de dose e dos estudos SOLO1 e SOLO 2. 2 Análise do estudo CHRONOS, onde os pacientes usavam terapia CST. 3 DUPIXENT 600mg na semana 0, seguida de 300mg a cada 2 semanas. 4 O grupo de conjuntivite inclui conjuntivite, conjuntivite alérgica, conjuntivite bacteriana, conjuntivite viral, conjuntivite papilar gigante, irritação ocular e inflamação ocular. 5 O grupo de ceratite inclui ceratite, ceratite ulcerativa, ceratite alérgica, ceratoconjuntivite atópica e herpes simples oftalmológico. 6 O grupo outras infecções virais por Herpes simplesinclui herpes simples, herpes genital, otite externa de herpes simples e infecção por vírus herpes, mas exclui eczema herpético. Segurança no estudo clínico CAFE Dor de cabeça foi identificada como uma reação adversa devido à inclusão de eventos adversos do estudo CAFE no grupo de população de segurança. Tabela 3: Reação adversa identificada de DUPIXENT com a inclusão do estudo CAFE no grupo de população de segurança. Análise dos dados de 16 semanas1 Análise dos dados de 52 semanas 1 Reação adversa Placebo (N=940) n(%) 300 mg a cada duas semanas (N=746) n(%) Placebo (N=940) n(%) 300 mg a cada duas semanas (N=746) n(%) Dor de cabeça 50 (5,3) 59 (7,9) 54 (5,7) 60 (8,0) 1 Análise agrupada dos estudos SOLO1, SOLO 2, estudo de avaliação de dose de fase II, CHRONOS e CAFE. Segurança até a Semana 52 (CHRONOS): 7 No estudo de DUPIXENT com CST concomitante (CHRONOS) até a Semana 52, a proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos foi de 1,8% no grupo DUPIXENT 300 mg a cada 2 semanas + CST e 7,6% no grupo placebo + CST. Dois pacientes interromperam DUPIXENT devido a reações adversas: dermatite atópica (1 paciente) e dermatite esfoliativa (1 paciente). O perfil de segurança do DUPIXENT + CST até a Semana 52 foi geralmente consistente com o perfil de segurança observado na Semana 16. -Adolescentes A segurança de DUPIXENT foi avaliada em um estudo com 250 pacientes de 12 a 17 anos de idade com dermatite atópica moderada a grave (AD-1526). O perfil de segurança de DUPIXENT nestes pacientes, acompanhados até a semana 16, foi semelhante ao perfil de segurança dos estudos em adultos com dermatite atópica. A segurança a longo prazo de DUPIXENT foi avaliada em um estudo de extensão aberto em pacientes com idades entre 12 e 17 anos com dermatite atópica moderada a grave (AD-1434). O perfil de segurança de DUPIXENT nestes pacientes até a semana 52 foi semelhante ao perfil de segurança observado na semana 16 do estudo AD-1526. O perfil de segurança a longo prazo do DUPIXENT observado em adolescentes foi consistente com o observado em adultos com dermatite atópica. 8.2 Asma A reação adversa mais frequente foi eritema (vermelhidão da pele) no local de injecção. Foram notificados casos muito raros de reação anafilática no programa de desenvolvimento da asma. Um total de 2.888 pacientes adultos e adolescentes com asma moderada a grave foram avaliados em 3 estudos randomizados, controlados por placebo, multicêntricos, de 24 a 52 semanas de duração (DRI12544, QUEST e VENTURE). Destes, 2.678 tinham história de 1 ou mais exacerbações graves no ano anterior ao recrutamento, apesar da utilização regular de corticosteroide inalatório de dose média a alta, mais um controlador adicional (DRI12544 e QUEST). Foram recrutados um total de 210 pacientes com asma, dependentes de corticosteróides orais, recebendo doses elevadas de corticosteróides inalatórios associado um segundo medicamento de controle (VENTURE). A população de segurança (DRI12544 e QUEST) tinha uma idade média de 48,1 anos, 63,4% eram do sexo feminino, 81,9% eram brancos, 12,5% asiáticos, 4,4% negros e 76,9% relataram comorbidades atópicas, como rinite alérgica (67,5 %), conjuntivite alérgica (14,5%), rinossinusite crônica (17,3%), polipose nasal (12,3%), dermatite atópica (9,7%) e alergia alimentar (8,5%). DUPIXENT 200 mg ou 300 mg foi administrado por via subcutânea a cada duas semanas, após uma dose inicial de 400 mg ou 600 mg, respectivamente. Nos estudos DRI12544 e QUEST, a proporção de pacientes que descontinuaram o tratamento devido a reações adversas foi de 4,3% no grupo placebo, 3,2% do grupo DUPIXENT de regime posológico de 200 mg a cada duas semanas e 6,1% do grupo DUPIXENT de regime posológico de 300 mg a cada duas semanas. Na tabela abaixo, estão listadas as reações adversas observadas em estudos clínicos de asma, apresentadas por classificação sistema/órgão e frequência, utilizando as seguintes categorias: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100, < 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000, < 1/100); raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000); muito raras (< 1/10.000). Dentro de cada grupo de frequência, os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade. Tabela 3: Lista de reações adversas na asma Classificação sistema/órgão MedDRA Frequência Reação adversa Doenças do sistema imunológico Muito raras Reação anafilática Distúrbios gerais e alterações no local de administração Muito frequentes Frequentes Frequentes Frequentes Eritema (vermelhidão da pele) no local da injeção Edema (alergia com inchaço) no local da injeção Dor no local da injeção Prurido (coceira) no local da injeção 8 8.3 Reações adversas específicas Conjuntivite Durante o período de estudo de tratamento de 52 semanas com CST concomitante (CHRONOS), a conjuntivite foi relatada em 16% no grupo DUPIXENT 300 mg a cada 2 semanas + CST (20 em 100 pacientes-ano) e em 9% do grupo placebo + CST (10 em 100 pacientes-ano) (ver 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?). Eczema Herpético (infecção viral disseminada) e Herpes-Zóster (doença viral caracterizada por uma erupção cutânea dolorosa com bolhas em uma área localizada) A taxa de eczema herpético foi semelhante nos grupos placebo e DUPIXENT. O herpes-zóster foi relatado em <0,1% nos grupos com DUPIXENT (<1 em 100 pacientes-ano) e em <1% do grupo placebo (1 em 100 pacientes-ano) nos estudos de monoterapia de 16 semanas. No estudo clínico de DUPIXENT + CST de 52 semanas, o herpes-zóster foi relatado em 1% do grupo DUPIXENT + CST (1 em 100 pacientes-ano) e 2% do grupo placebo + CST (2 em 100 pacientes-ano). Reações de hipersensibilidade Reações de hipersensibilidade (alergia generalizada) foram relatadas em <1% dos pacientes tratados com DUPIXENT. Estes incluíam reação de doença do soro, reação semelhante à doença do soro, urticária generalizada, erupção cutânea, eritema nodoso (nódulos sensíveis sob a pele) e reação anafilática (ver 3.QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 4.O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? e 8.QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?). Eosinófilos (um tipo de células de defesa) Os pacientes tratados com DUPIXENT tiveram um aumento inicial médio maior a partir do basal na contagem de eosinófilos em comparação com pacientes tratados com placebo nos estudos de monoterapia. As contagens de eosinófilos diminuíram para próximo dos níveis basais durante o estudo. A incidência de eosinofilia emergente do tratamento (≥500 células / mcL) foi semelhante nos grupos DUPIXENT e placebo. A eosinofilia emergente do tratamento (≥5,000 células / mcL) foi relatada em <2% dos pacientes tratados com DUPIXENT e ˂0,5% dos pacientes tratados com placebo. Imunogenicidade (capacidade de uma substância de induzir uma resposta imune) Assim como com todas as proteínas terapêuticas, existe um potencial de imunogenicidade com o dupilumabe. A quantidade de anticorpos detectados em pacientes usando DUPIXENT e placebo foram geralmente baixos. 8.4 Experiência pós-comercialização As seguintes reações adversas foram relatadas durante o uso pós-aprovação de DUPIXENT. As reações adversas são derivadas de notificações espontâneas e, portanto, a frequência é “desconhecida” (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis). Doenças do sistema imunológico: - Angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) Distúrbios musculoesqueléticos e dos tecidos conjuntivos: - Artralgia (dor na articulação) Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico. 9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO? Sinais e sintomas Em estudos clínicos não foram identificados problemas de segurança com dose única intravenosas de até 12 mg/kg. Tratamento Não há tratamento específico para superdose de DUPIXENT. Caso ocorra uma superdose, monitore o paciente quanto aos sinais e sintomas de reações adversas e tratamento sintomático apropriado deve ser instituído imediatamente. 9 Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. DIZERES LEGAIS VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. MS 1.8326.0335 Farm. Resp.: Maurício R. Marante CRF-SP n° 28.847 Registrado e Importado por: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP CNPJ 10.588.595/0010-92 Indústria Brasileira Fabricado por: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 – EUA Envasado e Embalado por: Sanofi Winthrop Industrie Boulevard Industriel Zone Industrielle 76580 Le Trait – França IB130220 Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 27/03/2020. Manual de instrução de uso de DUPIXENT® 1 DUPIXENT® 200 mg Seringa preenchida com sistema de segurança de uso único Instruções de Uso 2 DUPIXENT 200 mg Seringa Preenchida com Sistema de Segurança Instruções de Uso Leia as Instruções de Uso antes de usar as seringas preenchidas de DUPIXENT. Este dispositivo é uma seringa preenchida de dose única (chamado simplesmente de ‘seringa’ nestas instruções de uso). Ele contém 200 mg de DUPIXENT para injeção sob a pele (injeção subcutânea). Não realize a auto injeção ou aplique em outra pessoa sem antes lhe mostrarem como é feita a aplicação de DUPIXENT. Um profissional de saúde pode mostrar como preparar e injetar a dose de DUPIXENT antes de você utilizar o medicamento pela primeira vez. Em adolescentes com ou maiores que 12 anos de idade, é recomendado que DUPIXENT seja administrado por ou sob a supervisão de um adulto. Guarde este folheto contendo as Instruções de Uso. Se você tiver alguma dúvida, pergunte ao seu médico, ou ligue para 0800-703-0014, ou mande e-mail para sac.brasil@sanofi.com. As partes da seringa de DUPIXENT são apresentadas nesta figura. Rótulo Haste do êmbolo Suporte para os dedos Janela de Visualização Corpo da Seringa Agulha Tampa da agulha Agulha Protetor da agulha Antes do Uso Após o Uso Haste do êmbolo Haste do êmbolo 3 Informações Importantes É importante que você ou outra pessoa não tente administrar a injeção antes que vocês tenham recebido treinamento de um profissional de saúde. • Leia todas as instruções atentamente antes de utilizar a seringa. • Pergunte ao profissional de saúde com qual frequência você precisará injetar o medicamento. • Pergunte ao profissional de saúde o modo correto de utilizar a seringa antes de injetar pela primeira vez. • Altere o local da injeção a cada aplicação. • Não utilize a seringa se ela tiver caído sobre uma superfície dura ou estiver danificada. • Não utilize a seringa se a tampa da agulha estiver ausente ou não estiver fechada. • Não toque na haste do êmbolo até que você esteja pronto para injetar. • Não injete através das roupas. • Não retire qualquer bolha de ar na seringa. • Para reduzir o risco de perfuração acidental com a agulha, cada seringa preenchida apresenta um protetor de agulha (sistema de segurança) que é automaticamente ativado para cobrir a agulha depois que você terminar de administrar a injeção. • Não puxe de volta a haste do êmbolo em qualquer momento. • Não reutilize a Seringa. Como armazenar DUPIXENT • Mantenha a seringa fora do alcance das crianças. • Mantenha as seringas não utilizadas em sua embalagem original e armazene sob refrigeração entre 2ºC e 8º C. • Remova a seringa do refrigerador pelo menos 30 minutos antes da injeção para que ela atinja temperatura ambiente. • Não agite a seringa em qualquer momento. • Não aqueça a seringa. • Não congele a seringa. • Não exponha a seringa a luz solar direta. 4 Etapa 1: Remoção Remova a seringa da embalagem segurandoa pelo meio do corpo. Não remova a tampa da agulha até que você esteja pronto para a aplicação. Não utilize a seringa se ela tiver caído sobre uma superfície dura ou estiver danificada. Etapa 2: Preparação Certifique-se que você tenha o seguinte: • A seringa preenchida de DUPIXENT • 1 algodão com álcool* • 1 pedaço de algodão ou gaze* • 1 recipiente resistente a perfurações, apropriado para coleta de materiais pérfuro-cortantes.* (vide Etapa 12) * Itens não incluídos na embalagem Olhe para o rótulo: • Verifique a data de vencimento. • Certifique-se que você está com o produto certo e a dosagem correta. Não utilize a seringa se estiver vencida. Data de vencimento 5 Etapa 3: Inspeção Olhe para o medicamento através da Janela de visualização da seringa: Certifique-se que o líquido seja uma solução clara a levemente opalescente, incolor a amarelada Nota: Você pode observar uma bolha de ar; isso é normal. Não utilize a seringa se o líquido estiver opaco ou turvo, ou se ele contiver partículas ou flocos visíveis. Etapa 4: Espere 30 minutos Mantenha a seringa em uma superfície plana por 30 minutos até atingir temperatura ambiente Não aqueça a seringa. Não exponha a seringa a luz solar direta. Janela de visualização 6 Etapa 5: Seleção Selecione o local da injeção. • Você pode injetar na sua coxa ou barriga (abdômen), exceto 5 centímetros ao redor do umbigo. • Caso outra pessoa aplique a injeção, você pode utilizar a parte superior do braço. Não aplique a injeção sobre pele sensível, ferida, com hematomas ou cicatrizes. Etapa 6: Limpeza Lave suas mãos. Limpe o local da injeção com algodão embebido em álcool. Deixe sua pele secar antes da injeção. Não toque o local da injeção novamente, nem assopre sobre o local da injeção antes da injeção. Auto injeção ou aplicação pelo cuidador Injeção aplicada apenas pelo cuidador 7 Etapa 7: Puxe Segure a seringa pelo meio do corpo da seringa, com a agulha apontada em direção contrária a você e retire a tampa da agulha Não coloque a tampa da agulha de volta. Não toque a agulha. Injete o medicamento imediatamente após a remoção da tampa da agulha. Etapa 8: Aperte a pele Aperte a pele para formar uma dobra no local da injeção, conforme demonstrado na figura. 8 Etapa 9: Injeção Introduza a agulha completamente na dobra da pele a um ângulo de cerca de 45º. Etapa 10: Empurre Solte a dobra de pele. Empurre o corpo do embolo para baixo lentamente e constantemente até o limite, até esvaziar a seringa. Nota: Você sentirá alguma resistência. Isso é normal. Etapa 11: Solte e Remova Levante o dedão para que a agulha seja retraída para o protetor de agulha e, em seguida, remova a seringa do local da injeção. Pressione levemente um pedaço de algodão ou gaze no local da injeção caso você veja sangue. Não coloque a tampa da agulha de volta. Não esfregue sua pele após a injeção. 9 Etapa 12: Descarte Descarte a Seringa e a tampa da agulha em um recipiente resistente a perfurações, apropriado para coleta de materiais perfuro-cortantes. Não coloque a tampa da agulha de volta. Sempre mantenha o recipiente fora do alcance das crianças MS 1.8326.0335 Farm. Resp.: Maurício R. Marante CRF-SP n° 28.847 Registrado e Importado por: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP CNPJ 10.588.595/0010-92 Indústria Brasileira Fabricado por: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 – EUA Envasado e Embalado por: Sanofi Winthrop Industrie Boulevard Industriel Zone Industrielle 76580 Le Trait – França IB140219 Tampa da agulha Seringa 1 DUPIXENT® 300 mg Seringa preenchida com sistema de segurança de uso único Instruções de Uso 2 DUPIXENT 300 mg Seringa Preenchida com Sistema de Segurança Instruções de Uso Leia as Instruções de Uso antes de usar as seringas preenchidas de DUPIXENT. Não realize a auto injeção ou aplique em outra pessoa sem antes lhe mostrarem como é feita a aplicação de DUPIXENT. Um profissional de saúde pode mostrar como preparar e injetar a dose de DUPIXENT antes de você utilizar o medicamento pela primeira vez. Em adolescentes com ou maiores que 12 anos de idade, é recomendado que DUPIXENT seja administrado por ou sob a supervisão de um adulto. Este dispositivo é uma seringa preenchida de dose única (chamado simplesmente de ‘seringa’ nestas instruções de uso). Ele contém 300 mg de DUPIXENT para injeção sob a pele (injeção subcutânea). Guarde este folheto contendo as Instruções de Uso. Se você tiver alguma dúvida, pergunte ao seu médico, ou ligue para 0800-703-0014, ou mande e-mail para sac.brasil@sanofi.com. As partes da seringa de DUPIXENT são apresentadas nesta figura. Rótulo Haste do êmbolo Suporte para os dedos Janela de Visualização Corpo da Seringa Agulha Tampa da agulha Agulha Protetor da agulha Antes do Uso Após o Uso 3 Informações Importantes É importante que você ou outra pessoa não tente administrar a injeção antes que vocês tenham recebido treinamento de um profissional de saúde. • Leia todas as instruções atentamente antes de utilizar a seringa. • Pergunte ao profissional de saúde com qual frequência você precisará injetar o medicamento. • Pergunte ao profissional de saúde o modo correto de utilizar a seringa antes de injetar pela primeira vez. • Altere o local da injeção a cada aplicação. • Não utilize a seringa se ela tiver caído sobre uma superfície dura ou estiver danificada. • Não utilize a seringa se a tampa da agulha estiver ausente ou não estiver fechada. • Não toque na haste do êmbolo até que você esteja pronto para injetar. • Não injete através das roupas. • Não retire qualquer bolha de ar na seringa. • Para reduzir o risco de perfuração acidental com a agulha, cada seringa preenchida apresenta um protetor de agulha (sistema de segurança) que é automaticamente ativado para cobrir a agulha depois que você terminar de administrar a injeção. • Não puxe de volta a haste do êmbolo em qualquer momento. • Não reutilize a Seringa. Como armazenar DUPIXENT • Mantenha a seringa fora do alcance das crianças. • Mantenha as seringas não utilizadas em sua embalagem original e armazene sob refrigeração entre 2ºC e 8º C. • Remova a seringa do refrigerador pelo menos 45 minutos antes da injeção para que ela atinja temperatura ambiente. • Não agite a seringa em qualquer momento. • Não aqueça a seringa. • Não congele a seringa. • Não exponha a seringa a luz solar direta. 4 Etapa 1: Remoção Remova a seringa da embalagem segurandoa pelo meio do corpo. Não remova a tampa da agulha até que você esteja pronto para a aplicação. Não utilize a seringa se ela tiver caído sobre uma superfície dura ou estiver danificada. Etapa 2: Preparação Certifique-se que você tenha o seguinte: • A seringa preenchida de DUPIXENT • 1 algodão com álcool* • 1 pedaço de algodão ou gaze* • 1 recipiente resistente a perfurações, apropriado para coleta de materiais pérfuro-cortantes.* (vide Etapa 12) * Itens não incluídos na embalagem Olhe para o rótulo: • Verifique a data de vencimento. • Certifique-se que você está com o produto certo e a dosagem correta. Não utilize a seringa se estiver vencida. Data de vencimento 5 Etapa 3: Inspeção Olhe para o medicamento através da Janela de visualização da seringa: Certifique-se que o líquido seja uma solução clara a levemente opalescente, incolor a amarelada Nota: Você pode observar uma bolha de ar; isso é normal. Não utilize a seringa se o líquido estiver opaco ou turvo, ou se ele contiver partículas ou flocos visíveis. Etapa 4: Espere 45 minutos Mantenha a seringa em uma superfície plana por 45 minutos até atingir a temperatura ambiente. Não aqueça a seringa. Não exponha a seringa a luz solar direta. Janela de visualização 6 Etapa 5: Seleção Selecione o local da injeção. • Você pode injetar na sua coxa ou barriga (abdômen), exceto 5 centímetros ao redor do umbigo. • Caso outra pessoa aplique a injeção, você pode utilizar a parte superior do braço. Não aplique a injeção sobre pele sensível, ferida, com hematomas ou cicatrizes. Etapa 6: Limpeza Lave suas mãos. Limpe o local da injeção com algodão embebido em álcool. Deixe sua pele secar antes da injeção. Não toque o local da injeção novamente, nem assopre o local antes da injeção. Auto injeção ou aplicação pelo cuidador Injeção aplicada apenas pelo cuidador 7 Etapa 7: Puxe Segure a seringa pelo meio do corpo da seringa, com a agulha apontada em direção contrária a você e retire a tampa da agulha Não coloque a tampa da agulha de volta. Não toque a agulha. Injete o medicamento imediatamente após a remoção da tampa da agulha. Etapa 8: Aperte a pele Aperte a pele para formar uma dobra no local da injeção, conforme demonstrado na figura. 8 Etapa 9: Injeção Introduza a agulha completamente na dobra da pele a um ângulo de cerca de 45º. Etapa 10: Empurre Solte a dobra de pele. Empurre o corpo do embolo para baixo lentamente e constantemente até o limite, até esvaziar a seringa. Nota: Você sentirá alguma resistência. Isso é normal. Etapa 11: Solte e Remova Levante o dedão para que a agulha seja retraída para o sistema de segurança e, em seguida, remova a seringa do local da injeção. Pressione levemente um pedaço de algodão ou gaze no local da injeção caso você veja sangue. Não coloque a tampa da agulha de volta. 9 Etapa 12: Descarte Descarte a Seringa e a tampa da agulha em um recipiente resistente a perfurações, apropriado para coleta de materiais perfurocortantes. Não coloque a tampa da agulha de volta. Sempre mantenha o recipiente fora do alcance das crianças MS 1.8326.0335 Farm. Resp.: Maurício R. Marante CRF-SP n° 28.847 Registrado e Importado por: Sanofi Medley Farmacêutica Ltda. Rua Conde Domingos Papaiz, 413 – Suzano – SP CNPJ 10.588.595/0010-92 Indústria Brasileira Fabricado por: Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 81 Columbia Turnpike Rensselaer, NY 12144 – EUA Envasado e Embalado por: Sanofi Winthrop Industrie Boulevard Industriel Zone Industrielle 76580 Le Trait – França IB140219 Tampa da agulha Seringa Anexo B Histórico de Alteração da Bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº expediente Assunto Data do expediente Nº expediente Assunto Data da aprovação Itens da bula Versões (VP/VPS) Apresentações relacionadas 27/03/2020 Gerado no momento do peticionamento 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 27/03/2020 Gerado no momento do peticionamento 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 27/03/2020 VP: 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS: 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 9. REAÇÕES ADVERSAS VP/VPS 300 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 200 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 05/03/2020 0673378/20-6 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 24/05/2019 0467402/19-2 1922 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão de Nova Indicação Terapêutica 26/02/2020 VP: 1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO? 2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS: 1. INDICAÇÕES 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA 3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS 5. ADVERTÊNCIAS E VP/VPS 300 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 200 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA PRECAUÇÕES 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR 9. REAÇÕES ADVERSAS 10. SUPERDOSE 16/09/2019 2184749/19-5 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 09/08/2019 29/03/2019 29/03/2019 1965629/19-7 0290167/19-6 0290169/19-2 1532 - PRODUTO BIOLÓGICO - ALTERAÇÃO DE POSOLOGIA 1692 - PRODUTO BIOLÓGICO - AMPLIAÇÃO DE USO 1533 - PRODUTO BIOLÓGICO - INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO 19/08/2019 VP: 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS: 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA VP/VPS 300 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 200 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 29/08/2019 2076189/19-9 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 09/08/2019 29/03/2019 29/03/2019 1965629/19-7 0290167/19-6 0290169/19-2 1532 - PRODUTO BIOLÓGICO - ALTERAÇÃO DE POSOLOGIA 1692 - PRODUTO BIOLÓGICO - AMPLIAÇÃO DE USO 1533 - PRODUTO BIOLÓGICO - INCLUSÃO DE NOVA CONCENTRAÇÃO 19/08/2019 VP: APRESENTAÇÕES RESTRIÇÃO DO USO POR IDADE 4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? 5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? 6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? 8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR? VPS: APRESENTAÇÕES RESTRIÇÃO DO USO POR IDADE 2. RESULTADOS DE EFICÁCIA VP/VPS 300 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 200 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS + SISTEMA DE SEGURANÇA 3. CARACTERISTICAS FARMACOLÓGICAS 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES 7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR 9. REAÇÕES ADVERSAS 29/08/2019 2075610/19-1 10456 - PRODUTO BIOLÓGICO - Notificação de Alteração de Texto de Bula – RDC 60/12 29/03/2019 0290570/19-1 10305 - PRODUTO BIOLÓGICO - Solicitação de transferência de transferência de titularidade de registro (incorporação de empresa) 10/06/2019 DIZERES LEGAIS VP/VPS 300 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS X 2,0 ML + SISTEMA DE SEGURANÇA 09/11/2018 1074604/18-8 10463 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 09/11/2018 1074604/18-8 10463 - PRODUTO BIOLÓGICO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12 09/11/2018 Bula para lançamento VP/VPS 300 MG SOL INJ CT 2 SER PREENC VD TRANS X 2,0 ML + SISTEMA DE SEGURANÇA